Autor: Revista Agraria Academica

Agrarian Academic Journal

agrariacad.com

doi: 10.32406/v9n1/2026/31-42/agrariacad

Experimental induction of subclinical necrotic enteritis in poultry – a review. Indução experimental de enterite necrótica subclínica em aves – uma revisão.

Gabriele Silva Dias¹, Kathleen Prudente Francisco Chagas¹, Amanda Carvalho Silva¹, Faviana Aime Maza Leon¹, Adriano Sakai Okamoto², Raphael Lucio Andreatti Filho^2*

^1- Discente da Pós-Graduação em Medicina Veterinária – Universidade Estadual Paulista – UNESP , Botucatu/SP – Brasil.

^2- Docente do Curso de Medicina Veterinária – Universidade Estadual Paulista – UNESP , Botucatu/SP – Brasil.

^* Autor para correspondência. E-mail: raphael.andreatti@unesp.br

Abstract

Subclinical necrotic enteritis in poultry is a multifactorial disease primarily caused by the bacterium Clostridium perfringens. This disease has a significant impact on poultry farming, being responsible for substantial economic losses. After the ban on the use of antibiotics as growth promoters, cases of necrotic enteritis have substantially increased. Given the complexity and multifaceted nature of necrotic enteritis, it became necessary to establish an easy-to-apply protocol that could simulate the various effects found in production systems. As a result, many experimental models have emerged, often involving the inoculation of virulent Clostridium perfringens strains combined with protozoa of the genus Eimeria, aiming to mimic the natural conditions of the disease’s occurrence. Evaluating the effectiveness of these models is essential for refining the prototypes. In this review article, the platforms chosen were PubMed and Science Direct with the terms “Necrotic Enteritis” and “Poultry Diseases” used as connectors. Articles published between 2010 and 2025 were searched, resulting in 1172 articles, and 55 being selected for their greater specificity on the topic. Only articles published in English, Spanish, or Portuguese were selected. Only clinical studies, research, and reviews published in journals and in the form of articles were considered. Thus, this review aims to provide an overview of the disease and compile the different experimental models for inducing subclinical necrotic enteritis in poultry. Experimental models for inducing necrotic enteritis are essential for studying the disease and developing new alternatives for its prevention and control.

Keywords: Clostridiosis. Clostridium perfringens. Experimental model.

Resumo

A enterite necrótica subclínica em aves é uma doença multifatorial causada principalmente pela bactéria Clostridium perfringens. Essa doença tem um impacto significativo na avicultura, sendo responsável por perdas econômicas substanciais. Após a proibição do uso de antibióticos como promotores de crescimento, os casos de enterite necrótica aumentaram substancialmente. Dada a complexidade e a natureza multifacetada da enterite necrótica, tornou-se necessário estabelecer um protocolo de fácil aplicação que pudesse simular os diversos efeitos encontrados nos sistemas de produção. Como resultado, muitos modelos experimentais surgiram, frequentemente envolvendo a inoculação de cepas virulentas de Clostridium perfringens combinadas com protozoários do gênero Eimeria, visando mimetizar as condições naturais de ocorrência da doença. Avaliar a eficácia desses modelos é essencial para o aprimoramento dos protótipos. Neste artigo de revisão, as plataformas escolhidas foram PubMed e Science Direct, utilizando os termos “Enterite Necrótica” e “Doenças das Aves” como conectores. Foram pesquisados ​​artigos publicados entre 2010 e 2025, resultando em 1172 artigos, dos quais 55 foram selecionados por sua maior especificidade sobre o tema. Apenas artigos publicados em inglês, espanhol ou português foram selecionados. Foram considerados apenas estudos clínicos, pesquisas e revisões publicados em periódicos e na forma de artigos. Assim, esta revisão tem como objetivo fornecer uma visão geral da doença e compilar os diferentes modelos experimentais para induzir enterite necrótica subclínica em aves. Modelos experimentais para indução da enterite necrótica são essenciais para estudar a doença e desenvolver novas alternativas para sua prevenção e controle.

Palavras-chave: Clostridiose. Clostridium perfringens. Modelo experimental.

Introduction

Globally, poultry production faces a series of challenges. In this context, subclinical necrotic enteritis is one of the most significant diseases in modern poultry farming due to its economic and health impact. This clinical condition is caused by the microorganism Clostridium perfringens, which resides in the intestinal microbiota of healthy birds (RAJPUT et al., 2020). It is estimated that in the USA, necrotic enteritis is responsible for an annual economic loss of around 6 billion dollars (LI et al., 2017; FATHIMA et al., 2022). These losses are primarily associated with their negative impact on zootechnical parameters, such as weight gain and feed conversion.

In poultry flocks, the disease manifests in clinical or subclinical forms. Clinically, bloody diarrhea, intestinal lesions, and severe reductions in bird performance can be observed (FATHIMA et al., 2024). In the subclinical form, the signs are milder and closely linked to the bird’s productive performance (TANG et al., 2022). Despite its great relevance, the development of subclinical necrotic enteritis in farms is common and often goes unnoticed, making early diagnosis difficult (RAJPUT et al., 2020). Intestinal health is a crucial factor for poultry development, and its preservation is correlated with all factors involved in poultry production. The gastrointestinal tract is the entry point for many pathogens, and factors such as bird immunity, nutritional status, and environment influence the health of the host (FATHIMA et al., 2022).

For a long time, necrotic enteritis was largely controlled by antibiotics, due to their widespread use as growth promoters. However, the indiscriminate use of these antibiotics has led to other issues, primarily related to public health. As a result, global restrictions emerged, beginning in 2006 when the European Union limited the use of these drugs (EC, 2023), and in 2012, the World Health Organization declared that growth promoters posed a significant health risk to populations (WHO, 2012). Subsequently, new alternatives began to be studied, such as probiotics (DANESHMAND et al., 2020; SHINI et al., 2020), prebiotics (EMAMI et al., 2020), dietary supplements, essential oils (COLES et al., 2021), and other molecules, which have been tested for their potential to combat necrotic enteritis, with many of these options showing promising results (AKERELE et al., 2020; HOFACRE et al., 2020; JOHNSON et al., 2020; KATALANI et al., 2020; BAE et al., 2021).

Due to the complexity of this disease, diagnosis is particularly challenging. Commonly, the only clinical sign associated with the disease that can be identified early in birds is a slight increase in mortality and an estimated reduction in water and feed intake of around 5%, along with the presence of depressed birds in rare cases (GOOSSENS et al., 2020). This often makes it impossible to adopt effective strategic prevention and control measures in time. Based on these challenges, the creation of experimental models for the induction of subclinical necrotic enteritis in poultry is a key component in studying the factors that influence its development. Therefore, this review article aims to provide an overview of the disease and compile the different experimental models for inducing subclinical necrotic enteritis in poultry.

Methodology

In this review article, two search platforms were initially chosen: the PubMed and Science Direct websites. The search terms “Necrotic Enteritis” and “Poultry Diseases” were used as search connectors, selecting broader keywords to ensure a greater range of bibliographic references. Articles published between 2010 and 2025 were searched, resulting in 1172 articles, and 55 being selected for their greater specificity on the topic. As inclusion criteria, specific characteristics were selected to determine which articles would be included in the bibliographic references for this review. In this selection, only articles published in English, Spanish, or Portuguese, regardless of the publication medium, that included both search terms were selected. The choice of languages is justified by the fluency of the researchers involved and because these languages are widely used in scientific literature. Only clinical studies, research, and reviews published in journals and in the form of articles were considered, while case reports and abstracts were excluded. Studies that did not present the attributes or were not relevant to the execution of this work were excluded. Additionally, those that did not address the topic concisely were also removed.

Necrotic enteritis: an overview

Clostridium perfringens is a pathogenic, rod-shaped bacterium classified as Gram-positive and sporogenic, meaning it has the ability to form spores in response to unfavorable environmental conditions (VAN IMMERSEEL et al., 2004). It is believed that C. perfringens is the main agent involved in necrotic enteritis in poultry and is closely associated with chronic damage to the intestinal epithelium (KHALIQUE et al., 2020). There are different strains of C. perfringens, each producing a different type of toxin. In production birds, necrotic enteritis is caused by types A and G, which produce alpha and netB toxins (FATHIMA et al., 2022; LOUTET et al., 2024). In the disease pathogenesis, after an adverse event that predisposes the development of the disease, C. perfringens secretes perfringolysin, a pore-forming toxin in the cell membrane (TIMBERMONT et al., 2014). This substance creates an intestinal dysbiosis, inhibits the development of beneficial bacteria, and promotes the growth of pathogenic microorganisms that compete for nutrients, compromising intestinal health (RAJPUT et al., 2020). This affliction is often reported in broiler chickens, although it is also present in laying hens, with its occurrence often underestimated (GOOSSENS et al., 2020).

Poultry affected by necrotic enteritis exhibit significant damage to the intestinal mucosa. Microscopically, it is common to observe necrosis, inflammation, and weakened intestinal villi (ABD EL-GHANY et al., 2022). Increased mortality is also noted in the poultry house (TO et al., 2017). In more severe cases, in addition to the mentioned damage, there is intense inflammatory infiltration associated with the formation of cellular debris and the presence of Gram-positive rods with morphology compatible with C. perfringens (SHINI et al., 2020). Initially, antibiotics were used to improve production indices, control clinical signs of necrotic enteritis, and produced good results. However, excessive use led to bans, and other prevention and control measures had to be adopted (FATHIMA et al., 2022). Currently, the use of probiotics is among the main strategies to mitigate the effects of necrotic enteritis (KADEKAR et al., 2024). These microorganisms positively influence the intestinal microbiota, increase the beneficial bacterial population in the gastrointestinal system, promote the host’s intestinal health by modulating the microbiota and immune system, and also produce enzymes, bacteriocins, and other substances (ANNE et al., 2021).

Lactic acid bacteria are the most commonly used as probiotics. These microorganisms produce lactic acid, which in turn lowers the pH of the intestine, acidifying the intestinal lumen and preventing the proliferation of harmful bacteria such as C. perfringens (RAJPUT et al., 2020; SHOJADOOST et al., 2022). Other bacteria, such as Bacillus spp., Enterococcus faecium, and the yeast Saccharomyces, have shown positive results against C. perfringens in various studies (MENCONI et al., 2020; SHINI et al., 2020; ZHAO et al., 2020). In addition to the mentioned substances and medications, research also highlights the use of fatty acids, such as butyric and valeric acids, as well as bacteriophages as feed additives for controlling necrotic enteritis (HOFACRE et al., 2020; BAE et al., 2021).

Vaccination is also a preventive and control measure for necrotic enteritis. In a study involving the development of a chimeric vaccine using antigens against NetB and alpha toxins, the efficiency of this vaccine administered orally and subcutaneously was compared. The immune response was assessed by quantifying antibody titers after challenge with a virulent strain of C. perfringens, with both forms of administration providing good immunization and demonstrating high antibody titers. However, the parenteral application showed better results (KATALANI et al., 2020). Chitosan particles loaded with inactivated extracellular proteins of C. perfringens administered orally were also used to induce an immune response in birds and showed good results with high levels of IgA and IgG in the humoral response (AKERELE et al., 2020). Oral vaccination facilitates management and application, with inactivated vaccines being safer, more stable, and not allowing the development of subclinical disease.

Experimental induction models

Necrotic enteritis is a current, complex condition caused by multifactorial elements. In this sense, studying it in the laboratory becomes challenging as it requires a model that is easy to execute and accurately mimics the etiopathogenesis observed in the field. However, due to the multifaceted nature of this disease, this is not an easy task (JUSTINO et al., 2022; SHAMSHIRGARAN; GOLCHIN, 2024). Understanding the factors that predispose to necrotic enteritis is crucial in these studies (WAEYENBERGHE et al., 2016). Most experimental models for inducing subclinical necrotic enteritis in poultry involve the inoculation of C. perfringens strains. The dose and timing of inoculation may vary depending on the research objectives. However, selecting an appropriate strain for the experiment is important to ensure its success and should be based on specific criteria such as the virulence potential of the sample, its ability to accurately mimic environmental effects, and previous use in studies (GHARIB-NASERI et al., 2021; GOO et al., 2024; SHAMSHIRGARAN; GOLCHIN, 2024).

Many researchers choose to define the pathogenicity of the strain used beforehand to ensure the occurrence of lesions and create an effective model. Strains of C. perfringens such as CP4 are known for producing toxins like alpha-toxin, which is one of the main virulence factors (ABD EL-GHANY et al., 2022; LOUTET et al., 2024), strains positive for the NetB toxin (GOO et al., 2024), and the type G JRTK44 strain producing beta-toxin (DANESHMAND et al., 2022) are among the most commonly used. Typically, the challenge with C. perfringens is performed at 19 to 21 days of age, preceding the inoculation of Eimeria oocysts, with the challenge dose being variable but always high (SHOJADOOST et al., 2022; CHEN et al., 2024; GOO et al., 2024; LOUTET et al., 2024). The scientific literature also reports challenges being conducted on days 14 and 15 (GHARIB-NASERI et al., 2020; DANESHMAND et al., 2023; SHAH et al., 2023), 15 and 20 (EERDEN et al., 2022), among others.

The incidence of necrotic enteritis is associated with various factors. Coccidiosis is one of the main ones. Birds with a positive diagnosis for coccidiosis are twice as likely to develop necrotic enteritis (GOOSSENS et al., 2020). Over the years, many prototypes have been applied; in general, regardless of the dose or species of the protozoan, most studies have associated the use of Eimeria spp. with C. perfringens (HARDY et al., 2020; GOO et al., 2024). However, some studies have induced necrotic enteritis using only C. perfringens without the association with Eimeria protozoa (DAHIY et al., 2005; QUAN et al., 2024; ZHANG et al., 2024). Although this is not a conventional approach, the work conducted by Quan and colleagues’ asserts that the experimental model was effective as it allowed the assessment of clinical signs and lesions caused by necrotic enteritis. Eimeria maxima is the most commonly used protozoan in inducing necrotic enteritis (PHAM et al., 2020; LOUTET et al., 2024). However, it is common to associate more than one strain of Eimeria with the challenge of C. perfringens (HILLIAR et al., 2020; DANESHMAND et al., 2023; CHEN et al., 2024). Models that use the combination of these protozoa and C. perfringens are exceptionally effective as they significantly contribute to the development of necrotic enteritis in poultry. Coccidiosis acts as a predisposing factor by damaging the intestinal epithelium and causing dysbiosis, while C. perfringens is the main causative agent of necrotic enteritis. The combination of these two factors satisfactorily mimics the effects of necrotic enteritis (GOO et al., 2024).

Dietary management is directly related to poultry health. Diets with reduced crude protein content can mitigate the severe effects of necrotic enteritis in broilers, but are insufficient in controlling the factors that predispose to its development (HILLIAR et al., 2020). Meanwhile, high-calcium diets can negatively interact with phytase, forming insoluble calcium phytate complexes and affecting phosphorus digestibility, leading to nutritional deficiencies (ZANU et al., 2020a). Additionally, excess calcium increases intestinal pH, which promotes the growth of pathogenic bacteria and exerts selective pressure on beneficial bacteria (ZANU et al., 2020b). Therefore, diets can play a crucial role in experimental models aimed at inducing necrotic enteritis, as their formulation can be adjusted to create favorable conditions for the development of the disease. In this sense, many researchers have included dietary manipulation in their experimental models (DANESHMAND et al., 2022; GAUTAM et al., 2024; GOO et al., 2024).

In addition to the well-known and widely used study models, other schemes have been employed in scientific research and have shown promising results. Salmonella is a significant ally in the induction of necrotic enteritis when associated with Eimeria protozoa and C. perfringens. Inoculation with S. Typhimurium on the first day of life contributed to the development of the disease. The presence of the pathogen in the intestine helped induce localized immunosuppression, opening a gateway for the development of other pathogens (KOGUT; ARSENAULY, 2017), such as Eimeria, C. perfringens, and subsequent infections, making this model effective in inducing necrotic enteritis (HERNANDEZ-PATLAN et al., 2019; FRIES-CRAFT; BOBECK, 2024). However, the use of Salmonella can be a confounding factor, as this bacterium positively regulates IL-10, complicating studies evaluating anti-IL-10 supplementation and raising doubts about whether the immune response is influenced by the pathogen or solely by supplementation (FRIES-CRAFT; BOBECK, 2024).

The correct design of the experimental model is crucial for the success of the research. Errors at this initial stage significantly compromise future results. When using Salmonella to induce necrotic enteritis, the timing of the challenge is a critical point for the success of the clinical trial. A study evaluated the challenge with Salmonella at different times in the bird’s life and its correlation with the occurrence of the pathology. Birds were randomly divided into groups and received challenges on days 1, 17, 18, and 22. Individuals challenged on the first day of life showed greater susceptibility to necrotic enteritis, developing more clinical signs (SHIVARAMAIAH et al., 2011). Although this is well-established in scientific literature, it is important to note that younger individuals have a more immature immune system and are more susceptible to developing diseases. This information is valuable as it helps to develop an effective protocol for inducing necrotic enteritis.

Coccidiosis vaccines are widely used in experimental models of subclinical necrotic enteritis induction. Their application is reported at different stages of the production cycle (EMAMI et al., 2020; ZHAO et al., 2020; SONG et al., 2022). While some studies do not specify if there was an overdose of the vaccine (ABD EL-GHANY et al., 2022), others report using doses that are 10 to 30 times higher than those recommended by the manufacturer (SHINI et al., 2020; ZHAO et al., 2020; SONG et al., 2022). In addition to the use of coccidiosis vaccines and the mechanisms mentioned, other methods have also been tested for their potential in the experimental induction of necrotic enteritis. In a study by Gautam et al. (2024), a variant of the infectious bursal disease virus (ViBDV-SK09) was used, known for its depletion of B cells and induction of immunosuppression, making birds more susceptible to C. perfringens infection.

Methods for evaluating experimental induction of necrotic enteritis

Necrotic enteritis is often diagnosed through subtle changes in poultry performance, such as increased feed conversion ratio, reduced weight gain, and delayed growth. Generally, its presence can be evidenced by decreased performance of the flocks. Therefore, in the study of necrotic enteritis, many researchers assess production parameters such as feed conversion ratio, weight gain, and mortality rate to verify the effectiveness of the experimental model used (DANESHMAND et al., 2023; LIU et al., 2023; FRIES-CRAFT; BOBECK, 2024; GOO et al., 2024). Regardless of the chosen model, groups challenged solely with C. perfringens generally tend to show higher mortality rates (LOUTET et al., 2024).

Clinical symptoms are also evaluated, with signs such as diarrhea, anorexia, and lethargy being checked to confirm the efficiency of the experimental model (CHEN et al., 2024; GAUTAM et al., 2024; QUAN et al., 2024). Scoring of intestinal lesions is another metric used. Intestinal segments are collected, and some researchers use a 0–3 scale (FATHIMA et al., 2024; GOO et al., 2024), while others employ a scale ranging from 0–4 (ABD EL-GHANY et al., 2022; DANESHMAND et al., 2022; SONG et al., 2022; FRIES-CRAFT; BOBECK, 2024; MAJEED et al., 2024). Regardless of the scale, zero represents the absence of lesions, while a score of three or four indicates more severe lesions. This scoring system is an important evaluation method as it quantifies the severity of necrotic enteritis lesions.

Histopathological examination is another essential tool for evaluating and detecting necrotic enteritis. Many studies apply this method to assess intestinal villi and crypts, as well as to identify potential microscopic lesions (ABD EL-GHANY et al., 2022; DANESHMAND et al., 2022; QI et al., 2023; MAJEED et al., 2024). Considering that most necrotic enteritis induction protocols involve inoculation with sporulated or non-sporulated oocysts of the protozoan Eimeria along with C. perfringens, the detection of oocysts has become a measure to evaluate Eimeria infection. The presence of these oocysts is a strong indication of infection and a significant predisposing factor for the development of necrotic enteritis (FATHIMA et al., 2024; FRIES-CRAFT; BOBECK, 2024).

Final considerations

The multifactorial nature of necrotic enteritis presents the greatest challenge in establishing an experimental induction protocol, as there are numerous variables within production systems, and ideally, as many of them as possible should be considered. Experimental models for inducing necrotic enteritis are essential for studying the disease and developing new alternatives for its prevention and control. Inoculation with C. perfringens, either alone or in combination with Eimeria, is widely used and has proven to be an effective method for reproducing the disease under laboratory conditions. However, predisposing factors seem to be limitless; factors such as thermal stress, poor nutrition, overcrowding, and other conditions are relevant, though they are not extensively studied. In this regard, more comprehensive research focusing on aviary environment and particularly on predisposing factors is necessary.

Conflicts of interest

There were no conflicts of interest on the part of the authors.

Contributions of authors

Gabriele Silva Dias – data collection and writing; Kathleen Prudente Francisco Chagas – text revision, data analysis and reading; Amanda Carvalho Silva – text revision, data analysis and reading; Faviana Aime Maza Leon – data analysis, reading and interpretation of works; Adriano Sakai Okamoto – text revision and data interpretation; Raphael Lucio Andreatti Filho – editing, original idea, corrections and advisor.

Bibliographic references

ABD EL-GHANY, W. A.; ABDEL-LATIF, M. A.; HOSNY, F.; ALATFEEHY, N. M.; NORELDIN, A. E.; QUESNELL, R. R.; CHAPMAN, R.; SAKAI, L.; ELBESTAWY, A. R. Comparative efficacy of postbiotic, probiotic, and antibiotic against necrotic enteritis in broiler chickens. Poultry Science, v. 101, n. 8, 101988, 2022. https://doi.org/10.1016/j.psj.2022.101988

AKERELE, G.; RAMADAN, N.; RENU, S.; RENUKARADHYA, G. J.; SHANMUGASUNDARAM, R.; SELVARAJ, R. K. In vitro characterization and immunogenicity of chitosan nanoparticles loaded with native and inactivated extracellular proteins from a field strain of Clostridium perfringens associated with necrotic enteritis. Veterinary Immunology and Immunopathology, v. 224, 110059, 2020. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2020.110059

ANNE, I. J.; ALAM, S.; BEGUN, R. A.; SHAHJAHAN, R. M.; KHANDAKER, A. M. The role of probiotics on animal health and nutrition. The Journal of Basic and Applied Zoology, v. 82, 52, p. 1-16, 2021. https://doi.org/10.1186/s41936-021-00250-x

BAE, D.; LEE, J. W.; CHAE, J. P.; KIM, J. W.; EUN, J. S.; LEE, K. W.; SEO, K. H. Characterization of a novel bacteriophage φCJ22 and its prophylactic and inhibitory effects on necrotic enteritis and Clostridium perfringens in broilers. Poultry Science, v. 100, n. 1, p. 302-313, 2021. https://doi.org/10.1016/j.psj.2020.10.019

CHEN, P.; LV, H.; DU, M.; LIU, W.; CHE, C.; ZHAO, J.; LIU, H. Bacillus subtilis HW2 enhances growth performance and alleviates gut injury via attenuation of endoplasmic reticulum stress and regulation of gut microbiota in broilers under necrotic enteritis challenge. Poultry Science, v. 103, n. 5, 103661, 2024. https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.103661

COLES, M. E.; FORGA, A. J.; SEÑAS-CUESTA, R.; GRAHAM, B. D.; SELBY, C. M.; URIBE, Á. J.; MARTÍNEZ, B. C.; ANGEL-ISAZA, J. A.; VUONG, C. N.; HERNANDEZ-VELASCO, X.; HARGIS, B. M.; TELLEZ-ISAIAS, G. Assessment of Lippia origanoides essential oils in a Salmonella typhimurium, Eimeria maxima, and Clostridium perfringens challenge model to induce necrotic enteritis in broiler chickens. Animals (Basel), v. 11, n. 4, 1111, p. 1-12, 2021. https://doi.org/10.3390/ani11041111

DAHIYA, J. P.; HOEHLER, D.; WILKIE, D. C.; VAN KESSEL, A. G.; DREW, M. D. Dietary glycine concentration affects intestinal Clostridium perfringens and Lactobacilli populations in broiler chickens. Poultry Science, v. 84, n. 12, p. 1875-1885, 2005. https://doi.org/10.1093/ps/84.12.1875

DANESHMAND, A.; KERMANSHAHI, H.; MOHAMMED, J.; SEKHAVATI, M. H.; JAVADMANESH, A.; AHAMADIAN, M.; ALIZADEH, M.; RAZMYAR, J.; KULKARNI, R. R. Intestinal changes and immune responses during Clostridium perfringens-induced necrotic enteritis in broiler chickens. Poultry Science, v. 101, n. 3, 101652, 2022. https://doi.org/10.1016/j.psj.2021.101652

DANESHMAND, A.; KERMANSHAHI, H.; SEKHAVATI, M. H.; JAVADMANESH, A.; AHAMADIAN, M.; ALIZADEH, M.; ALDAWOODI, A. Effects of cLFchimera peptide on intestinal morphology, integrity, microbiota, and immune cells in broiler chickens challenged with necrotic enteritis. Scientific Reports, v. 10, n. 1, 17704, 2020. https://doi.org/10.1038/s41598-020-74754-x

DANESHMAND, A.; SHARMA, N. K.; KHERAVII, S. K.; HALL, L.; WU, S. B. Buffered formic acid and a monoglyceride blend improve performance and modulate gut bacteria and immunity gene expression in broilers under necrotic enteritis challenge. Poultry Science, v. 102, n. 10, 102978, 2023. https://doi.org/10.1016/j.psj.2023.102978

European Commision. Regulamento (CE) nº 1831/2003 do Parlamento Europeu e do Conselho. Luxemburgo: Jornal Oficial da União Europeia, 2023. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/PT/TXT/PDF/?uri=CELEX:32003R1831

EERDEN, E.; SANTOS, R. R.; MOLIST, F.; DARDI, M.; PANTOJA-MILLAS, L. A.; MOLIST-BADIOLA, J.; BARATELLI, M.; PAGES, M. Efficacy of an attenuated vaccine against avian coccidiosis in combination with feed additives based on organic acids and essential oils on production performance and intestinal lesions in broilers experimentally challenged with necrotic enteritis. Poultry Science, v. 101, n. 6, 101848, 2022. https://doi.org/10.1016/j.psj.2022.101848

EMAMI, N. K.; CALIK, A.; WHITE, M. B.; KIMMINAU, E. A.; DALLOUL, R. A. Effect of probiotics and multi-component feed additives on microbiota, gut barrier and immune responses in broiler chickens during subclinical necrotic enteritis. Frontiers in Veterinary Science, v. 7, 572142, p. 1-17, 2020. https://doi.org/10.3389/fvets.2020.572142

FATHIMA, S.; HAKEEM, W. G. A.; SHANMUGASUNDARAM, R.; SELVARAJ, R. K. Necrotic enteritis in broiler chickens: a review on the pathogen, pathogenesis, and prevention. Microorganisms, v. 10, n. 10, 1958, p. 1-29, 2022. https://doi.org/10.3390/microorganisms10101958

FATHIMA, S.; HAKEEM, W. G. A.; SHANMUGASUNDARAM, R.; SELVARAJ, R. K. Effect of arginine supplementation on the growth performance, intestinal health, and immune responses of broilers during necrotic enteritis challenge. Poultry Science, v. 103, n. 7, 103815, 2024. https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.103815

FRIES-CRAFT, K.; BOBECK, E. A. Coccidiosis and necrotic enteritis model may have a greater impact than dietary anti-interleukin-10 on broiler chicken systemic immunometabolic responses. Poultry Science, v. 103, n. 4, 103551, 2024. https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.103551

GAUTAM, H.; AYALEW, L. E.; SHAIK, N. A.; SUBHASINGHE, I.; POPOWICH, S.; CHOW-LOCKERBIE, B.; DIXON, A.; AHMED, K. A.; TIKOO, S. K.; GOMIS, S. Exploring the predictive power of jejunal microbiome composition in clinical and subclinical necrotic enteritis caused by Clostridium perfringens: insights from a broiler chicken model. Journal of Translational Medicine, v. 22, n. 1, 80, 2024. https://doi.org/10.1186/s12967-023-04728-w

GHARIB-NASERI, K.; DORIGAM, J. C. P.; DORANALLI, K.; KHERAVII, S.; SWICK, R.A.; CHOCT, M.; WU, S. B. Modulations of genes related to gut integrity, apoptosis, and immunity underlie the beneficial effects of Bacillus amyloliquefaciens CECT 5940 in broilers fed diets with different protein levels in a necrotic enteritis challenge model. Journal of Animal Science and Biotechnology, v. 11, n. 104, 2020. https://doi.org/10.1186/s40104-020-00508-4

GHARIB-NASERI, K.; KHERAVII, S.; KEERQIN, C.; SWICK, R. A.; CHOCT, M.; WU, S. B. Differential expression of intestinal genes in necrotic enteritis challenged broiler chickens with 2 different Clostridium perfringens strains. Poultry Science, v. 100, n. 3, 100886, 2021. https://doi.org/10.1016/j.psj.2020.11.063

GOO, D.; KO, H.; SHARMA, M. K.; CHOPPA, V. S. R.; PANERU, D.; SHI, H.; KIM, W. K. Comparison of necrotic enteritis effects on growth performance and intestinal health in two different meat-type chicken strains Athens Canadian Random Bred and Cobb 500. Poultry Science, v. 103, n. 5, 103599, 2024. https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.103599

GOOSSENS, E.; ERUM, J. V.; GUSSEM, M.; LIMBERGEN, T. V.; CALLENS, C.; ZUTTER, L.; DUCATELLE, R.; IMMERSEEL, F. V. Incidence and associated risk factors of necrotic enteritis in Belgian layer pullet flocks. Avian Pathology, v. 49, n. 5, p. 476-485, 2020. https://doi.org/10.1080/03079457.2020.1772460

HARDY, S. P.; BENESTAD, S. L.; HAMNES, I. S.; MOLDAL, T.; DAVID, B.; BARTA, J. R.; REPERANT, J. M.; KALDHUSDAL, M. Developing an experimental necrotic enteritis model in turkeys – the impact of Clostridium perfringens, Eimeria meleagrimitis and host age on frequency of severe intestinal lesions. BMC Veterinary Research, v. 16, n. 1, 63, 2020. https://doi.org/10.1186/s12917-020-2270-5

HERNANDEZ-PATLAN, D.; SOLIS-CRUZ, B.; PONTIN, K. P.; HERNANDEZ-VELASCO, X.; MERINO-GUZMAN, R.; ADHIKARI, B.; LÓPEZ-ARELLANO, R.; KWON, Y. M.; HARGIS, B. M.; ARREGUIN-NAVA, M. A.; TELLEZ-ISAIAS, G.; LATORRE, J. D. Impact of a Bacillus direct-fed microbial on growth performance, intestinal barrier integrity, necrotic enteritis lesions, and ileal microbiota in broiler chickens using a laboratory challenge model. Frontiers in Veterinary Science, v. 6, 108, 2019. https://doi.org/10.3389/fvets.2019.00108

HILLIAR, M.; KEERQIN, C.; GIRISH, C. K.; BAREKATAIN, R.; WU, S.-B.; SWICK, R. A. Reducing protein and supplementing crystalline amino acids, to alter dietary amino acid profiles in birds challenged for subclinical necrotic enteritis. Poultry Science, v. 99, n. 4, p. 2048-2060, 2020. https://doi.org/10.1016/j.psj.2019.11.042

HOFACRE, C. L.; MATHIS, G. F.; LUMPKINS, B. S.; SYGALL, R.; VAESSEN, S.; HOFACRE, C. S.; SMITH, J. A.; CLANTON, E. Efficacy of butyric and valeric acid esters in a necrotic enteritis challenge model. Avian Diseases, v. 64, n. 3, p. 407-414, 2020. https://doi.org/10.1637/aviandiseases-d-19-00124

JOHNSON, C. N.; HASHIM, M. M.; BAILEY, C. A.; BYRD, J. A.; KOGUT, M. H.; ARSENAULT, R. J. Feeding of yeast cell wall extracts during a necrotic enteritis challenge enhances cell growth, survival and immune signaling in the jejunum of broiler chickens. Poultry Science, v. 99, n. 6, p. 2955-2966, 2020. https://doi.org/10.1016/j.psj.2020.03.012

JUSTINO, L.; BAPTISTA, A. A. S.; SOUZA, M.; MENCK-COSTA, M. F.; PIRES, B. G.; CICERO, C. E.; BRACARENSE, A. P. F. R. L.; KANEKO, V. M.; OBA, A.; OKAMOTO, A. S.; ANDREATTI FILHO, R. L. Evaluation of predisposing factors of necrotic enteritis in experimentally challenged broiler chickens. Animals (Basel), v. 12, n. 15, 1880, 2022. https://doi.org/10.3390/ani12151880

KADEKAR, D.; UDREA, A. C.; BAK, S. Y.; CHRISTENSEN, N.; GIBBS, K.; SHEN, C.; BERNARDEAU, M. Cell-free culture supernatant of Lactobacillus acidophilus AG01 and Bifidobacterium animalis subsp. lactis AG02 reduces the pathogenicity of NetB-positive Clostridium perfringens in a chicken intestinal epithelial cell line. Microorganisms, v. 12, n. 4, 839, 2024. https://doi.org/10.3390/microorganisms12040839

KATALANI, C.; AHMADIAN, G.; NEMATZADEH, G.; AMANI, J.; EHSANI, P.; RAZMYAR, J.; KIANI, G. Immunization with oral and parenteral subunit chimeric vaccine candidate confers protection against necrotic enteritis in chickens. Vaccine, v. 38, n. 46, p. 7284-7291, 2020. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.09.047

KHALIQUE, A.; ZENG, D.; SHOAIB, M.; WANG, H.; QING, X.; RAJPUT, D.S.; PAN, K.; NI, X. Probiotics mitigating subclinical necrotic enteritis (SNE) as potential alternatives to antibiotics in poultry. AMB Express, v. 10, 50, 2020. https://doi.org/10.1186/s13568-020-00989-6

KOGUT, M. H.; ARSENAULT, R. J. Immunometabolic phenotype alterations associated with the induction of disease tolerance and persistent asymptomatic infection of Salmonella in the chicken intestine. Frontiers in Immunology, v. 8, 372, 2017. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00372

LI, C.; LILLEHOJ, H. S.; GADDE, U. D.; RITTER, D.; OH, S. Characterization of Clostridium perfringens strains isolated from healthy and necrotic enteritis – afflicted broiler chickens. Avian Diseases, v. 61, n. 2, p. 178-185, 2017. https://doi.org/10.1637/11507-093016-reg.1

LIU, J.; WU, S.; ZHAO, H.; YE, C.; FU, S.; LIU, Y.; LIU, T.; QIU, Y. Baicalin-aluminum alleviates necrotic enteritis in broiler chickens by inhibiting virulence factors expression of Clostridium perfringens. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, v. 13, 1243819, 2023. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1243819

LOUTET, S. A.; CHEUNG, S.; ZAYTSOFF, S.; HOFACRE, C.; JONES, M. K.; PETEGEM, F. V.; ABNOUSI, H. Clostridium perfringens NetB and CnaA neutralizing nanobodies in feed reduce the incidence of poultry necrotic enteritis. Poultry Science, v. 103, n. 4, 103578, 2024. https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.103578

MAJEED, S.; HAMAD, S. K.; SHAH, B. R.; BIELKE, L.; NAZMI, A. Natural intraepithelial lymphocyte populations rise during necrotic enteritis in chickens. Frontiers in Immunology, v. 15, 1354701, 2024. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1354701

MENCONI, A.; SOKALE, A. O.; MENDOZA, S. M.; WHELAN, R.; DORANALLI, K. Effect of Bacillus subtilis DSM 32315 under different necrotic enteritis models in broiler chickens: a meta-analysis of five independent research trials. Avian Diseases, v. 64, n. 3, p. 379-385, 2020. https://doi.org/10.1637/aviandiseases-d-19-00116

PHAM, T. T.; BAN, J.; LEE, K.; HONG, Y.; LEE, J.; TRUONG, A. D.; LILLEHOJ, H. S.; HONG, Y. H. MicroRNA gga-miR-10a-mediated transcriptional regulation of the immune genes in necrotic enteritis afflicted chickens. Developmental and Comparative Immunology, v. 102, 103472, 2020. https://doi.org/10.1016/j.dci.2019.103472

QI, N.; LIU, S.; YAN, F.; CHEN, B.; WU, S.; LIN, X.; YAN, Z.; ZHOU, Q.; LIAO, S.; LI, J.; LV, M.; CAI, H.; HU, J.; ZHANG, J.; GU, Y.; SUN, M. Study of microencapsulated fatty acid antimicrobial activity in vitro and its prevention ability of Clostridium perfringens induced necrotic enteritis in broiler chicken. Gut Pathogens, v. 15, 1, 2023. https://doi.org/10.1186/s13099-022-00526-9

QUAN, S.; HUANG, J.; CHEN, G.; ZHANG, A.; YANG, Y.; WU, Z. Genistein promotes M2 macrophage polarization via aryl hydrocarbon receptor and alleviates intestinal inflammation in broilers with necrotic enteritis. International Journal of Molecular Sciences, v. 25, n. 12, 6656, 2024. https://doi.org/10.3390/ijms25126656

RAJPUT, D. S.; ZENG, D.; KHALIQUE, A.; RAJPUT, S. S.; WANG, H.; ZHAO, Y.; SUN, N.; NI, X. Pretreatment with probiotics ameliorate gut health and necrotic enteritis in broiler chickens, a substitute to antibiotics. AMB Express, v. 10, n. 1, 220, 2020. https://doi.org/10.1186/s13568-020-01153-w

SHAH, B. R.; HAKEEM, W. A.; SHANMUGASUNDARAM, R.; SELVARAJ, R. K. Effect of synbiotic supplementation on production performance and severity of necrotic enteritis in broilers during an experimental necrotic enteritis challenge. Poultry Science, v. 102, n. 10, 102959, 2023. https://doi.org/10.1016/j.psj.2023.102959

SHAMSHIRGARAN, M. A.; GOLCHIN, M. A comprehensive review of experimental models and induction protocols for avian necrotic enteritis over the past 2 decades. Frontiers in Veterinary Science, v. 11, 1429637, 2024. https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1429637

SHINI, S.; ZHANG, D.; ALAND, R. C.; LI, X.; DART, P. J.; CALLAGHAN, M. J.; SPEIGHT, R. E.; BRYDEN, W. L. Probiotic Bacillus amyloliquefaciens H57 ameliorates subclinical necrotic enteritis in broiler chicks by maintaining intestinal mucosal integrity and improving feed efficiency. Poultry Science, v. 99, n. 9, p. 4278-4293, 2020. https://doi.org/10.1016/j.psj.2020.05.034

SHIVARAMIAH, S.; WOLFENDEN, R. E.; BARTA, J. R.; MORGAN, M. J.; WOLFENDEN, A. D.; HARGIS, B. M.; TÉLLEZ, G. The role of an early Salmonella Typhimurium infection as a predisposing factor for necrotic enteritis in a laboratory challenge model. Avian Diseases, v. 55, n. 2, p. 319-323, 2011. https://doi.org/10.1637/9604-112910-resnote.1

SHOJADOOST, B.; ALIZADEH, M.; BOODHOO, N.; ASTILL, J.; KARIMI, S. H.; DOOST, J. S.; TAHA-ABDELAZIZ, K.; KULKARNI, R.; SHARIF, S. Effects of treatment with Lactobacilli on necrotic enteritis in broiler chickens. Probiotics and Antimicrobial Proteins, v. 14, n. 6, p. 1110-1129, 2022. https://doi.org/10.1007/s12602-021-09901-5

SONG, B.; LI, P.; YAN, S.; LIU, Y.; GAO, M.; LV, H.; LV, Z.; GUO, Y. Effects of dietary Astragalus polysaccharide supplementation on the Th17/Treg balance and the gut microbiota of broiler chickens challenged with necrotic enteritis. Frontiers in Immunology, v. 13, 781934, 2022. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.781934

TANG, Y.; ZHANG, X.; WANG, Y.; GUO, Y.; ZHU, P.; LI, G.; ZHANG, J.; MA, Q.; ZHAO, L. Dietary ellagic acid ameliorated Clostridium perfringens – induced subclinical necrotic enteritis in broilers via regulating inflammation and cecal microbiota. Journal of Animal Science and Biotechnology, v. 13, 47, 2022. https://doi.org/10.1186/s40104-022-00694-3

TIMBERMONT, L.; DE SMET, L.; VAN NIEUWERBURGH, F.; PARREIRA, V. R.; VAN DRIESSCHE, G.; HAESEBROUCK, F.; DUCATELLE, R.; PRESCOTT, J.; DEFORCE, D.; DEVREESE, B.; VAN IMMERSEEL, F. Perfrin, a novel bacteriocin associated with netB positive Clostridium perfringens strains from broilers with necrotic enteritis. Veterinary Research, v. 45, 40, 2014. https://doi.org/10.1186/1297-9716-45-40

TO, H.; SUZUKI, T.; KAWAHARA, F.; UETSUKA, K.; NAGAI, S.; NUNOYA, T. Experimental induction of necrotic enteritis in chickens by a netB-positive japanese isolate of Clostridium perfringens. Journal of Veterinary Medical Science, v. 79, n. 2, p. 350-358, 2017. https://doi.org/10.1292/jvms.16-0500

VAN EERDEN, E.; SANTOS, R. R.; MOLIST, F.; DARDI, M.; PANTOJA-MILLAS, L. A.; MOLIST-BADIOLA, J.; BARATELLI, M.; PAGES, M. Efficacy of an attenuated vaccine against avian coccidiosis in combination with feed additives based on organic acids and essential oils on production performance and intestinal lesions in broilers experimentally challenged with necrotic enteritis. Poultry Science, v. 101, n. 6, 101848, 2022. https://doi.org/10.1016/j.psj.2022.101848

VAN IMMERSEEL, F.; BUCK, J.; PASMANS, F.; HUYGHEBAERT, G.; HAESEBROUCK, F.; DUCATELLE, R. Clostridium perfringens in poultry: an emerging threat for animal and public health. Avian Pathology, v. 33, n. 6, p. 537-549, 2004. https://doi.org/10.1080/03079450400013162

VAN WAEYENBERGHE, L.; GUSSEM, M.; VERBEKE, J.; DEWAELE, I.; GUSSEM, J. Timing of predisposing factors is important in necrotic enteritis models. Avian Pathology, v. 45, n. 3, p. 370-375, 2016. https://doi.org/10.1080/03079457.2016.1156647

WHO. World Health Organization. O uso de antimicrobianos na pecuária e o risco de resistência antimicrobiana. Geneva: WHO, 2012.

ZANU, H. K.; KEERQIN, C.; KHERAVII, S. K.; MORGAN, N.; WU, S. B.; BEDFORD, M. R.; SWICK, R. A. Influence of meat and bone meal, phytase, and antibiotics on broiler chickens challenged with subclinical necrotic enteritis: 2. intestinal permeability, organ weights, hematology, intestinal morphology, and jejunal gene expression. Poultry Science, v. 99, n. 5, p. 2581-2594, 2020. https://doi.org/10.1016/j.psj.2019.12.049

ZANU, H. K.; KHERAVII, S. K.; MORGAN, N. K.; BEDFORD, M. R.; SWICK, R. A. Interactive effect of 2 dietary calcium and phytase levels on broilers challenged with subclinical necrotic enteritis: part 1 – broiler performance, gut lesions and pH, bacterial counts, and apparent ileal digestibility. Poultry Science, v. 99, n. 10, p. 4861-4873, 2020. https://doi.org/10.1016/j.psj.2020.05.033

ZHANG, M.; LIU, J.; YU, Z.; CHEN, Z.; YANG, J.; YIN, Y.; XU, S. Supplementation with organic yeast-derived selenium provides immune protection against experimental necrotic enteritis in broiler chickens. Microbial Pathogenesis, v. 192, 106691, 2024. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2024.106691

ZHAO, Y.; ZENG, D.; WANG, H.; QING, X.; SUN, N.; XIN, J.; LUO, M.; KHALIQUE, A.; PAN, K.; SHU, G.; JING, B.; NI, X. Dietary probiotic Bacillus licheniformis H2 enhanced growth performance, morphology of small intestine and liver, and antioxidant capacity of broiler chickens against Clostridium perfringens – induced subclinical necrotic enteritis. Probiotics and Antimicrobial Proteins, v. 12, p. 883-895, 2020. https://doi.org/10.1007/s12602-019-09597-8

Recebido em 7 de janeiro de 2026

Retornado para ajustes em 11 de fevereiro de 2026

Recebido com ajustes em 19 de fevereiro de 2026

Aceito em 26 de fevereiro de 2026

Revista Agrária Acadêmica

agrariacad.com

doi: 10.32406/v9n1/2026/19-30/agrariacad

Trombose em membro torácico direito em potro da raça Quarto de Milha – relato de caso. Thrombosis in the right thoracic limb of a Quarter Horse foal – case report.

Anna Cristina Vieira Robinato¹

^1- Graduada em Medicina Veterinária pela Universidade de Sorocaba – UNISO , Sorocaba – SP, Brasil. Pós-Graduação em Neonatologia Equina pelo Centro Universitário de Jaguariúna (IBVET), Tiete – SP, Brasil. Aprimoramento em Clínica, Cirurgia, Anestesiologia e Manejo de Equinos pelo Hospital Veterinário Crispim Stevanato (2022), Hospital Veterinário UNIMAX (2023) e Central e Pensionato RAAMA (2024). Médica Veterinária Residente no Haras do Drosa (2024) e atualmente Médica Veterinária na Fundação Butantan – Fazenda São Joaquim. E-mail: anna.robinato@gmail.com

Resumo

A sepse neonatal é marcada por distúrbios circulatórios que podem ocasionar a trombose da região distal dos membros. Este trabalho tem como objetivo relatar um caso de trombose em membro torácico direito, secundária à septicemia causada por enteropatia em um potro da raça Quarto de Milha. O relato destaca a importância do diagnóstico precoce da septicemia em neonatos e da atenção às possíveis complicações vasculares, como a trombose, que agrava o prognóstico clínico.

Palavras-chave: Neonatologia. Equino. Sepse. Enteropatia.

Abstract

Neonatal sepsis is characterized by circulatory disorders that can lead to thrombosis of the distal region of the limbs. This study aims to report a case of thrombosis in the right thoracic limb, secondary to septicemia caused by enteropathy in a Quarter Horse foal. The report highlights the importance of early diagnosis of septicemia in neonates and the need for attention to possible vascular complications, such as thrombosis, which worsens the clinical prognosis.

Keywords: Neonatology. Equine. Sepsis. Enteropathy.

Introdução

A gestação equina possui, em média, duração de 320 a 360 dias (MCCUE; FERRIS, 2012). Apesar do extenso período gestacional, os neonatos precisam realizar as próprias trocas gasosas, eliminar suas excretas, controlar a temperatura corporal e o fluxo sanguíneo, além de obter a capacidade de se levantar e mamar em um curto período de tempo (LANDIM-ALVARENGA et al., 2006). O período neonatal é caracterizado por uma fase de adaptações fisiológicas e metabólicas, a fim de atender as necessidades da vida extrauterina (ROSSDALE, 2004). Rossdale e Rickettts (1979) definem que esse período se inicia no nascimento e perdura até 31 dias de vida.

Os neonatos equinos nascem com baixa, ou até mesmo nenhuma, concentração de anticorpos, em decorrência da placenta epiteliocorial difusa microcotiledonaria, que impede a passagem de macromoléculas, como os anticorpos (HAGGETT, 2014; JAINUDEEN; HAFEZ, 2004). Dessa forma, esses indivíduos são altamente dependentes das imunoglobulinas presentes no colostro e da absorção a nível intestinal, para conseguirem responder de forma adequada aos desafios presentes do ambiente extrauterino (HAGGETT, 2014; MADIGAN, 2013; SENGER, 2005).

A falha de transferência de imunidade passiva pode levar a sepse, que é considerada causadora do maior número de perdas na criação de equinos. O termo sepse, por sua vez, é usado para designar uma inflamação sistêmica, gerada por agentes infecciosos que levam a uma resposta do organismo denominada Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) (TAYLOR, 2015; PALMER, 2014). Thomassian (2005) caracteriza a septicemia como um estado de invasão de microrganismos na corrente sanguínea, gerando assim o comprometimento de diversos órgãos. O termo SIRS, designa uma variedade de sinais clínicos graves, como a hipertermia, taquipneia, taquicardia e hipotensão (TAYLOR, 2015; PALMER, 2014).

Em 1997, nos Estados Unidos, os índices de mortalidade em equinos durante as primeiras 24 horas de vida variaram entre 0-35% (MELLOR; STAFFORD, 2004). Cameron et al. (2001), na Nova Zelândia, descreveram mortalidade em torno de 30% em potros no período pré e pós desmame. No Brasil, um estudo realizado por Frey Junior (2006), verificou a mortalidade de 2,5% em potros Puro Sangue Inglês do nascimento até o sexto mês de vida.

Entre as possíveis consequências da septicemia em potros está a trombose arterial, com destaque para as artérias digitais, em função da coagulopatia gerada na sepse, resultando em gangrena do membro (AXON et al., 2014; BRIANCEAU; DIVERS, 2003; FORREST et al., 1999).

O objetivo deste trabalho é relatar o caso de trombose em membro distal torácico direito, secundário a septicemia decorrente de uma enteropatia com múltiplos microrganismos patogênicos envolvidos, em um neonato equino.

Revisão de literatura

A sepse é a principal causa de óbitos em potros com até sete dias de vida (COHEN, 1994). Ela é caracterizada pela presença há dois ou mais sinais clínicos decorrentes de uma infecção, sendo algum desses sinais a temperatura superior a 38°C ou inferior a 36°C, taquipneia, taquicardia, leucopenia ou leucocitose (WONG; WILKINS, 2015).

As bactérias gram-negativas são as mais isoladas em hemoculturas de pacientes septicos, sendo a Escherichia coli a mais frequente, em aproximadamente 70% dos isolados, seguida de Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp. e Pseudomonas spp. Ocorrem, também, infecções por agentes gram-positivos com destaque para Enterococcus spp., Staphylococcus spp. e Streptococcus spp. (SANCHEZ, 2005; TAYLOR, 2015). Para Chirivi e Herrera (2014), embora menos frequente que as bactérias, o herpesvírus equinos tipo 1, Candida albicans e Histoplasma capsulatum podem ser os principais agentes isolados nestes casos. A exposição aos agentes infecciosos pode ocorrer, antes ou durante ao parto, sendo estes conhecidos com fatores pré-natais, ou mais tardiamente, conhecidos como fatores pós-natais (BECHT; SEMRAD, 1985).

Entre os fatores pré-natais estão as distocias, descolamento de placenta e placentite. Os fatores pós-natais são considerados a ingestão ou inalação de patógenos, e a contaminação do coto umbilical, os quais são portas de entrada da infecção. Ainda, deve-se considerar a falha da transferência de imunidade passiva, seja por fatores maternos ou neonatais, que está altamente correlacionada ao desenvolvimento de septicemia, onfaloflebites, diarreias e outras doenças infecciosas do período neonatal (SELLON, 2006; CHIRIVI; HERRERA, 2014; LANG et al., 2007; RIZZONI; MIYAUCHI, 2012).

A enterocolite pode ser um dos fatores desencadeantes para a sepse (MALLICOTE et al., 2012). Nos casos de enterocolites causadas por patógenos que degeneram a mucosa intestinal, a translocação bacteriana pode ocorrer, resultando em septicemia (BRIANCEAU; DIVERS, 2001; FORREST et al., 1999). Uma das consequências da septicemia é a alteração do sistema fibrinolítico e de coagulação, levando a apresentação, mesmo que em pequena porcentagem, de hemorragias ou trombose na aorta, artéria femoral ou artérias braquiais (SANCHEZ, 2014). Brianceau e Divers (2001), levantaram dados entre os anos de 1988 e 1998, e mostraram que entre os casos atendidos no Hospital Veterinário de Cornell, 5 foram o número de casos diagnosticados com trombose em membros distais.

A trombose arterial ou venosa ocorre quando há uma excessiva ativação de coagulação e um funcionamento inadequado das vias protetoras (WEITZ et al., 2004). A coagulopatia é resultado de um dano do endotélio vascular e das alterações em fatores presentes na cascata de coagulação, que fazem com que ocorra a formação de trombos microvasculares, que causam a isquemia e até disfunção multiorgânica (EPSTEINS, 2014; FRICK et al., 2007; DENK et al., 2012). Isso, decorrente de uma oclusão, que impede o suprimento sanguíneo da região ou órgão, causando assim a necrose celular (MONTENEGRO; FRANCO, 1999; AXON et al., 2014).

As três influências primárias reconhecidas que atuam em conjunto para predispor à formação de trombos, formam a tríade de Virchow. Estas influências são a lesão endotelial, estase ou fluxo sanguíneo turbulento e hipercoagulabilidade sanguínea (MITCHELL; COTRAN, 2003). Em potros, no primeiro mês de vida há uma menor concentração de fibrinogênio e antígeno de proteína C, que são antitrombina III, plasminogênio, alfa-2 antiplastina e atividades de plasminogênio tecidual (BARTON et al., 1997).

Na sepse, três fatores parecem contribuir diretamente para a desregulação da coagulação. Um desses fatores são algumas citocinas (especialmente a IL-6), que acabam induzindo a expressão do fator tecidual dos macrófagos e células endoteliais, que por sua vez induzem a produção de trombina. Colaborando ainda, Brianceau e Divers (2001), relataram que a endotoxina é um componente formado por lipossacarídeo, que exercem uma função prejudicial para os agentes pró-coagulantes e anticoagulantes, justificando assim a ocorrência em potros sépticos.

A sepse por microrganismos Gram-negativos e endotoxemias normalmente são acompanhadas pela perda entérica de antitrombina III, o que resulta em hipercoagulabilidade, podendo gerar trombose arterial. (BRIANCEAU; DIVERS, 2001). Em neonatos humanos, mesmo que com a baixa casuística de gangrena periférica em membros, quando a mesma ocorre, ela está altamente correlacionada a uma septicemia causada por Salmonella spp. (OKOKO et al., 2001). No homem, 75% dos êmbolos arteriais ocorrem nos membros inferiores (MITCHELL; COTRAN, 2003).

A trombose das artérias dos membros distais, assim como nos humanos, é passível de ser encontrada em equinos, principalmente em potros. Essa patologia pode gerar uma isquemia completa do membro distal e se faz normalmente em decorrência de processos de septicemia, que acabam resultando em uma trombocitopenia e hipercoagulabilidade (AXON et al., 2014). No estudo de Cotovio et al., (2008), aproximadamente 85% dos potros não sobreviventes apresentavam depósitos de fibrina.

Em potros, a trombose de membro distal, causa a oclusão dos vasos, gerando assim em gangrena do membro, que geralmente é acompanhada de claudicação, diminuição da temperatura na região, áreas de descamação de pele e até mesmo perda dos cascos (AXON et al., 2014; COOMER et al., 2007; GASTHUYS et al., 2007; TRIPLETT et al., 1996).

Sabendo-se que as bactérias são os agentes etiológicos mais envolvidos no quadro septicêmico, que por sua vez, é um dos principais causadores da trombose, o protocolo bactericida de amplo espectro é preconizado diante dessa suspeita (FIELDING; MAGDESIAN, 2015). O tratamento contra a septicemia neonatal envolve o controle da infecção, suporte hemodinâmico, intervenções imunomoduladoras, suporte respiratório e nutricional (PALMER, 2014).

O uso de antibioticoterapia de amplo espectro, infusão intravenosa de ringer com lactato, uso de antiinflamatórios não esteroidais, nutrição parenteral e tratamento dos sinais clínicos, são a base para um primeiro atendimento (THOMASSIAN, 2005).

A polimixina B (6000 U/kg) pode ser usada para tratar endotoxemia (MAGDESIAN, 2005). Antiinflamatórios não esteroidais, apresentam atualmente um efeito efetivo na terapia da endotoxemia de equinos, mas em potros devem ser usados com cautela devido ao risco de desenvolver efeitos adversos (BARTON, 2006), como o desenvolvimento ou exacerbação de úlceras gástricas e lesões renais (SANCHEZ, 2014).

Em humanos, a terapia trombolítica local tem sido eficaz e inclui infusão intra-arterial através do cateter de agentes fibrinolíticos, a aspiração de trombo mediada por cateter ou a trombectomia mecânica, com o objetivo de dissolução do trombo ou recanalização dos vasos injuriados ​​(KARNABATIDIS et al., 2011; PATEL et al., 2013). Entretanto, nos equinos, a trombólise farmacológica não é considerada bem-sucedida, dificultando assim o prognostico favorável (BAUMER et al., 2013; DIAS; LACERDA NETO, 2013).

O uso de cristaloides e coloides, a fim de manter a perfusão tecidual e diluir as toxinas, é uma possibilidade, visando a prevenção da formação de trombos caminho. O uso de Pentoxifilina (7,5 mg/kg), pode tornar os glóbulos vermelhas hemácias os mais deformáveis, diminuir a viscosidade do sangue e inibir algumas citocinas inflamatórias.

Ainda, o uso de lidocaína (1,3 mg/kg em bolus IV, seguido de 0,05 mg/kg/min) pode servir como inibidor da infiltração de granulócitos (BARTON et al., 1997, MCCAFFERTY et al., 2019). Ainda, a flunixina meglumina (0,3 mg/kg) pode ser usada para inibir a produção de tromboxano (BASKETT et al., 1997; PARVIAINEN et al., 2001).

Relato de caso

Foi admitido no Hospital Veterinário de Equinos, um neonato equino, da raça Quarto de milha, com aproximadamente 48 horas de vida, com queixa principal de letargia e baixa procura pela égua. O animal se apresentava em decúbito lateral, com região de períneo sujo com fezes líquidas e odor fétido. Apresentou frequência cardíaca (FC) em 120 bpm, frequência respiratória (FR) 80 mpm, tempo de preenchimento capilar (TPC) em 3’’ e temperatura corpórea em 39.2°C.

Após exame físico, foi colhida amostra sanguínea da veia jugula para realização do exame de Amiloide A Sérica (SAA), hemograma completo e bioquímico (creatinina, ureia, bilirrubinas (totais, indiretas e diretas), ALT e AST). Foi colhida amostra de fezes para realização de cultura e antibiograma. Para estabilização do paciente realizou-se a administração de dipirona (20 mg/kg), fluidoterapia (100ml/kg/dia) e plasmaterapia (500ml/animal).

Após os resultados de hemograma e bioquímico (Tabela 1), foi instituída a antibioticoterapia a base de amicacina (20mg/kg/SID) e ceftiofur (10mg/kg/BID). Ainda, foi administrado probiótico (5g/dia), glutamina (5g/dia/) e antiinflamatório, sendo esse o flunixina meglumina (1,1mg/kg/SID). Após sete dias de tratamento, o antibiograma (Tabela 2) determinou resistência aos antibióticos utilizados e, o exame de qPCR (Tabela 3) apresentou o Salmonella ssp., Giardia sp. e Rotavírus Equino A como agentes patogênicos presentes na amostra de diarréia.

Tabela 1 – Resultado de Hemograma, Leucograma, Bioquímico e Amiloide A Sérica (SAA).

Fonte: Arquivo pessoal.

Tabela 2 – Exame de antibiograma automatizada quantitativo (MIC) do microrganismo Salmonella ssp.

Legenda: S (Sensível), sendo o antibiótico eficaz contra a bactéria e R (Resistente), sendo o antibiótico sem eficácia contra a bactéria. Fonte: Arquivo pessoal.

Tabela 3 – Resultado do exame de qPCR.

Fonte: Arquivo pessoal.

Com base nos resultados dos exames, foi realizada a troca do antibiótico para o imipenem (15mg/kg/QID), realizada administração adsorventes, sendo eles o caulim/pectina (0,5ml/kg/SID) e subsalicilato de bismuto (4ml/kg/SID). Após cinco dias da instituição da nova terapia, o animal não apresentou melhora. Portanto, optou-se pela utilização de metronidazol (15mg/kg/TID).

Após cinco dias de tratamento, o animal apresentou AAS e parâmetros do leucograma dentro da normalidade, mas com diarreia persistente. Optou-se pela manutenção do tratamento com glutamina (5g/dia) até melhora do aspecto das fezes, visto que possui benefícios para recuperação das vilosidades intestinais.

Com aproximadamente 20 dias de internação, o animal passou a apresentar claudicação em membro anterior direito. Foi realizado o exame de radiografia, não sendo possível visualizar alterações ósseas compatíveis com o quadro apresentado. No dia seguinte ao início da claudicação, o animal passou a apresentar queda de pelo, diminuição da temperatura da porção distal do membro e descamação cutânea, chamando atenção para possível trombose distal no membro anterior direito.

Com resposta negativa ao estímulo doloroso em região de quartela, optou-se pela realização de angiografia, fazendo-se uso de contraste iodado em artéria digital lateral do membro anterior direito. Com base nas imagens radiográficas (Figura 1), foi diagnosticada perda de perfusão distal, sendo a mesma interrompida em região de falange proximal.

Figura 1 – Imagem de radiografia contrastada de membro torácico direito com visualização dos vasos sanguíneos até a região de falange proximal. Fonte: Arquivo pessoal.

Diante da situação e da decisão do proprietário, optou-se pela eutanásia. Durante a necrópsia, foi possível observar o trombo (Figura 2) interrompendo a circulação sanguínea em ramo de artéria lateral metacarpofalangeana.

Discussão

Relata-se neste trabalho a formação de trombo, decorrente de alterações hemodinâmicas secundárias a sepse, em um neonato equino. Breshears et al. (2007), relatou um caso similar, em que uma potra com diarreia, causada por Salmonella typhimurium, apresentou necrose isquêmica em membros distais.

Casos de trombose em membros distais podem ocorrer em decorrência de sepse, devido as alterações nos mecanismos de inibição da cascata de coagulação e a ação dos polissacarídeos que exercem ação em agentes pró coagulantes e anticoagulantes (ROY, 2004; BRIANCEAU; DIVERS, 2001).

Figura 2 – Achado em necropsia. Fonte: Arquivo pessoal.

Paradis (1994) afirma que o diagnóstico de um potro que apresenta os primeiros sinais de septicemia, é difícil, uma vez que os sinais são amplos e compatíveis com diversas enfermidades. Isso ocorreu no presente relato, uma vez que o paciente apresentou sinais gastrointestinais e, posteriormente, sinais do sistema musculoesquelético, sendo difícil detectar a septicemia.

O exame diagnóstico padrão-ouro para sepse é a hemocultura, mas exames como cultura e antibiograma podem auxiliar na tomada de decisão terapêutica, após a instituição de tratamento empírico até obtenção dos resultados (SANCHEZ, 2005; TAYLOR, 2015). A conduta terapêutica primária relatada neste trabalho foi definida de acordo com os antibióticos disponíveis no hospital, amplo espectro e via de administração eficaz.

A trombose de membro distal causa a oclusão dos vasos e geralmente tem como sinais clínicos a claudicação, diminuição da temperatura de extremidades, áreas de descamação de pele e até mesmo perda dos cascos (AXON et al., 2014; COOMER et al., 2007; GASTHUYS et al., 2007; TRIPLETT et al., 1996). Esses sinais apresentados pelo paciente do caso relatado levaram a equipe Médica Veterinária a suspeitar de trombose em região distal de membro torácico direito, utilizando-se da angiografia como método diagnóstico de tromboembolismo (FORREST et al., 1999).

Ainda que nos equinos, a trombólise farmacológica não seja bem-sucedida (BAUMER et al., 2013; DIAS et al., 2013), a mesma poderia ter sido utilizada no presente caso, uma vez que houve diagnóstico de suprimento sanguíneo insuficiente para manter a função orgânica da região acometida.

Ademais, os achados de necrópsia corroboraram com o diagnóstico baseado nos sinais clínicos e nas imagens radiográficas.

Conclusão

Pode-se concluir que a trombose em membro distal relatada no presente trabalho, foi decorrente a um quadro séptico secundário a enterite. Essa afecção deve ser uma preocupação em casos de potros que apresentem sinais de septicemia, uma vez que seus fatores pró-coagulantes e anticoagulantes ficam debilitados. Dessa forma, esse relato chama a atenção para a ocorrência dessa enfermidade, reforçando a necessidade de atenção para estabelecimento de seu diagnóstico e tratamento.

As terapêuticas instituídas que visam a prevenção estão ligadas ao controle da infecção e do processo inflamatório gerada pela mesma. Essas por sua vez, apresentam melhores resultados quando comparadas com as terapias trombolíticas. Vale ainda ressaltar a importância do conhecimento a respeito da patologia, a fim de diagnóstico precoce em casos de animais que apresentem sinais clínicos e históricos compatíveis com a trombose em membros.

Conflitos de interesse

Não há conflitos de interesse.

Contribuição do autor

Não se aplica.

Referências bibliográficas

AXON, J. E.; RUSSELL, C. M.; WILKINS, P. A. Neonatology. In: SOUTHWOOD, L.; WILKINS, P. A. Equine Emergency and Critical Care Medicine. 1^st edition. London: CRC Press., p. 511-551, 2014. https://doi.org/10.1201/b17486

BARTON, M. H. Septicemia. In: PARADIS, M. R. Equine Neonatal Medicine. A Case-Based Approach. Massachusetts: Elsevier Saunders, p. 75-97, 2006. https://doi.org/10.1016/B978-1-4160-2353-1.50010-7

BARTON, M. H.; MOORE, J. N.; NORTON, N. Effects of pentoxifylline infusion on response of horses to in vivo challenge exposure with endotoxin. American Journal of Veterinary Research, v. 58, n. 11, p.1300-1307, 1997. https://doi.org/10.2460/ajvr.1997.58.11.1300

BASKETT, A.; BARTON, M. H.; NORTON, N.; ANDERS, B.; MOORE, J. N. Effect of pentoxifylline, flunixin meglumine, and their combination on a model of endotoxemia in horses. American Journal of Veterinary Research, v. 58, n. 11, p. 1291-1299, 1997. https://doi.org/10.2460/ajvr.1997.58.11.1291

BAUMER, W.; HERRLING, G. M.; FEIGE, K. Pharmacokinetics and thrombolytic effects of the recombinant tissue-type plasminogen activator in horses. BMC Veterinary Research, v. 9, p. 1-6, 2013. https://doi.org/10.1186/1746-6148-9-158

BECHT, J. L.; SEMRAD, S. D. Hematology, blood typing, and immunology of the neonatal foal. Veterinary Clinics North America: Equine Practice, v. 1, n. 1, p. 91-116, 1985. https://doi.org/10.1016/S0749-0739(17)30771-X

BRESHEARS, M. A.; HOLBROOK, T. C.; HAAK, C. E.; YORK, P. A. Pulmonary Aspergillosis and Ischemic Distal Limb Necrosis Associated with Enteric Salmonellosis in a Foal. Veterinary Pathology, v. 44, n. 2, p. 215-217, 2007. https://doi.org/10.1354/vp.44-2-215

BRIANCEAU, P.; DIVERS, T. J. Acute thrombosis of limb arteries in horses with sepsis: five cases (1988-1998). Equine Veterinary Journal, v. 33, n. 1, p.105-109, 2001. https://doi.org/10.2746/042516401776767430

CAMERON, E. Z.; LINKLATER, W. L.; MINOT, E. O.; STAFFORD, K. J. Population dynamics 1994-98, and management, of Kaimanawa wild horses. Science for Conservation 171. Wellington, N. Z.: Department of Conservation, 171, 2001, 165p. https://www.doc.govt.nz/globalassets/documents/science-and-technical/sfc171.pdf

CHIRIVI, J. C. O.; HERRERA, M. D. R. Fisiopatología de la septicemia neonatal equina. Revista de Medicina Veterinaria, n. 28, p. 117-125, 2014. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0122-93542014000200011

COHEN, N. D. Causes of and farm management factors associated with disease and death in foals. American Veterinary Medical Association, v. 204, n. 10, p. 1644-1651, 1994. https://doi.org/10.2460/javma.1994.204.10.1644

COOMER, R. P. C.; EDWARDS, B.; RIJKENHUIZEN, A. B. M.; HETZEL, U. Brachial thrombosis in a mare. Pferdeheilkunde, v. 23, p. 65-69, 2007. https://pferdeheilkunde.de/files/20070107.pdf

COTOVIO, M.; MONREAL, L.; ARMENGOU, L.; PRADA, J.; ALMEIDA, J. M.; SEGURA, D. Fibrin deposits and organ failure in newborn foals with severe septicemia. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 22, n. 6, p. 1403-1410, 2008. https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2008.0178.x

DENK, S.; PERL, M.; HUBER-LANG, M. Damage- and pathogen-associated molecular patterns and alarmins: keys to sepsis? European Surgical Research, v. 48, n. 4, p. 171-179, 2012. https://doi.org/10.1159/000338194

DIAS, D. P. M.; LACERDA NETO, J. C. Jugular thrombophlebitis in horses: a review of fibrinolysis, thrombus formation, and clinical management. The Canadian Veterinary Journal, v. 54, n. 1, p. 65-71, 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23814304/

EPSTEINS, K. L. Coagulopathies in Horses. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, v. 30, n. 2, p. 437-452, 2014. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2014.04.002

FIELDING, C. L.; MAGDESIAN, K. G. Sepsis and Septic Shock in the Equine Neonate. Veterinary Clinic Equine, v. 31, n. 3, p. 483-496, 2015. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2015.09.001

FORREST, L. J.; COOLEY, A. J.; DARIEN, B. J. Digital Arterial Thrombosis in a Septicemic Foal. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 13, n. 4, p. 382-385, 1999. https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.1999.tb02199.x

FREY JUNIOR, F. Índices epidemiológicos em Potros Puro Sangue Inglês, do nascimento até os seis meses de vida, na região de Bagé-RS. 44f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2006. http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/9171

FRICK, I. M.; BJORCK, L.; HERWALD, H. The dual role of the contact system in bacterial infectious disease. Thrombosis and Haemostasis, v. 98, n. 3, p. 497-502, 2007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17849037/

GASTHUYS, F. M. R.; CHIERS, K.; CLERCQ, D.; GOVAERE, J.; LOON, G. Bilateral thrombosis of the brachial artery in an adult horse. The Veterinary Record, v. 160, n. 10, p. 340-342, 2007. https://doi.org/10.1136%2Fvr.160.10.340

HAGGETT, E. F. Antimicrobial use in foals: do we need to change how we think? Equine Veterinary Journal, v. 46, n. 2, p. 137-138, 2014. https://doi.org/10.1111/evj.12178

JAINUDEEN, M. R.; HAFEZ, E. S. E. Gestação, fisiologia pré-natal e parto. In: HAFEZ, E. S. E.; HAFEZ, B. Reprodução Animal. 7ª ed. Barueri: Editora Manole, p. 141-156, 2004.

KARNABATIDIS, D.; SPILIOPOULOS, S.; TSETIS, D.; SIABLIS, D. Quality improvement guidelines for percutaneous catheter-directed intra-arterial thrombolysis and mechanical thrombectomy for acute lower-limb ischemia. CardioVascular and Interventional Radiology, v. 34, n. 6, p. 1123-1136, 2011. https://doi.org/10.1007/s00270-011-0258-z

LANDIM-ALVARENGA, F. C.; PRESTES, N. C.; SANTOS, T. C. M. Manejo do neonato. In: PRESTES, N. C.; LANDIM-ALVARENGA, F. C. Obstetrícia Veterinária. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, p. 159-165, 2006.

LANG, A.; SOUZA, M. V.; SALCEDO, J. H. P.; SOSSAI, S.; ARAÚJO, R. R.; LOURENÇO, G. G.; MAIA, L. Imunidade passiva em equinos: comparação entre a concentração de IgG do soro materno, colostro e soro do neonato. Revista Ceres, v. 54, n. 315, p. 405-411, 2007. https://ojs.ceres.ufv.br/ceres/article/view/3256

MADIGAN, J. E. Assessment of passive immunity. In: MADIGAN, J. E. Manual of Equine Neonatal Medicine. 4^th edition. Woodland: Live Oak Publishing, p. 32-36, 2013.

MAGDESIAN, K. G. Neonatal foal diarrhea. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, v. 21, n. 2, p. 295-312, 2005. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2005.04.009

MALLICOTE, M.; HOUSE, A. M.; SANCHEZ, L. C. A review of foal diarrhoea from birth to weaning. Equine Veterinary Education, v. 24, n. 4, p. 206-214, 2012. https://doi.org/10.1111/j.2042-3292.2011.00358.x

MCCAFFERTY, D. M.; SHARKEY, K. A.; WALLACE, J. L. Beneficial effects of local or systemic lidocaine in experimental colitis. American Journal Physiology, v. 266, n. 4, p. 560-567, 2019. https://doi.org/10.1152/ajpgi.1994.266.4.G560

MCCUE, P. M.; FERRIS, R. A. Parturition, dystocia and foal survival: a retrospective study of 1047 births. Equine Veterinary Journal, v. 44, n. 41, p. 22-25, 2012. https://doi.org/10.1111/j.2042-3306.2011.00476.x

MELLOR, D. J.; STAFFORD, K. J. Animal welfare implications of neonatal mortality and morbidity in farm animals. The Veterinary Journal, v. 168, n. 2, p. 118-133, 2004. https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2003.08.004

MITCHELL, R. N.; COTRAN, R. S. Haemodynamic disorders, thrombosis and shock. In: KUMAR, V.; COTRAN, R. S.; ROBBINS, S. L. Basic Pathology of Disease. 7^th edition. Philadelphia, PA: Elsevier: p. 111-134, 2003.

MONTENEGRO, M. R.; FRANCO, M. Patologia: Processos Gerais. 4ª ed. São Paulo: Editora Atheneu, 1999, 292p.

OKOKO, B. J.; OTA, M. O. C.; AROWOLO, J. O.; WHITTLE, H. C. Peripheral gangrene complicating Salmonella typhi septicaemia in a Gambian infant. Journal of Tropical Pediatrics, v. 47, n. 4, p. 250-251, 2001. https://doi.org/10.1093/tropej/47.4.250

PALMER, J. Update on the management of neonatal sepsis in horses. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, v. 30, n. 2, p. 317-336, 2014. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2014.04.005

PARADIS, M. R. Update on Neonatal Septicemia. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, v. 10, n. 1, p. 109-135, 1994. https://doi.org/10.1016/S0749-0739(17)30371-1

PARVIAINEN, A. K.; BARTON, M. H.; NORTON, N. N. Evaluation of polymyxin B in an ex vivo model on endotoxemia in horses. American Journal of Veterinary Research, v. 62, n. 1, p. 72-76, 2001. https://doi.org/10.2460/ajvr.2001.62.72

PATEL, N. H.; KRISHNAMURTHY, V. N.; KIM, S.; SAAD, W. E.; GANGULI, S.; WALKER, T. G.; NIKOLIC, B. Quality improvement guidelines for percutaneous management of acute lower-extremity ischemia. Journal of Vascular and Interventional Radiology, v. 24, n. 1, p. 3-15, 2013. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2012.09.026

RIZZONI, L. B.; MIYAUCHI, T. A. Principais doenças dos neonatos equinos. Acta Veterinaria Brasilica, v. 6, n. 1, p. 9-16, 2012. https://doi.org/10.21708/avb.2012.6.1.2694

ROSSDALE, P. D. The maladjusted foal: influence of intrauterine growth retardation and birth trauma. In: Annual Convention of the American Association of Equine Practitioners, 50., 2004. Proceedings… Denver, CO: AAEP, p. 75-126, 2004.

ROSSDALE, P. D.; RICKETTS, S. W. Medicina práctica en el haras. 1ª ed. Buenus Aires: Editorial Hemisfério Sul, 1979.

ROY, M.-F. Sepsis in adults and foals. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, v. 20, n. 1, p. 41-61, 2004. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2003.12.005

SANCHEZ, C. Neonatal Sepsis. In: SELLON, D. C.; LONG, M. Equine Infectious Disease. 2^nd edition. Missouri: Saunders Elsevier, p. 70 – 77, 2014.

SANCHEZ, L. C. Equine neonatal sepsis. Veterinary Clinics of North America: Equine Practice, v. 21, n. 2, p. 273-293, 2005. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2005.04.007

SELLON, D. C. Neonatal Immunology. In: PARADIS, M. R. Equine Neonatal Medicine. A Case-Based Approach. 1^st edition. Philadelphia: Elsevier Saunders, p. 31-50, 2006. https://doi.org/10.1016/B978-1-4160-2353-1.50008-9

SENGER, P. L. Placentation, the endocrinology of gestation and parturition. In: Pathways to pregnancy and parturition. 2^nd edition. Pullman: Current Conceptions, Inc., p. 305-325, 2005.

TAYLOR, S. A review of equine sepsis. Equine Veterinary Education, v. 27, n. 2, p. 99-109, 2015. https://doi.org/10.1111/eve.12290

THOMASSIAN, A. Afecções do potro recém-nascido. In: Enfermidades dos Cavalos. 4ª ed. São Paulo: Livraria Varela, p. 3-23, 2005.

TRIPLETT, E. A.; O’BRIEN, R. T.; WILSON, D. G.; STEINBERG, H.; DARIEN, B. J. Thrombosis of the Brachial Artery in a Foal. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 10, n. 5, p. 330-332, 1996. https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.1996.tb02072.x

WEITZ, J. I.; HIRSH, J.; SAMAMA, M. M. New anticoagulant drugs: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. CHEST, v. 126, n. 3, p. 265-286, 2004. https://doi.org/10.1378/chest.126.3_suppl.265S

WONG, D. M.; WILKINS, P. A. Defining the Systemic Inflammatory Response Syndrome in Equine Neonates. Veterinary Clinic Equine, v. 31, n. 3, p. 463-481, 2015. https://doi.org/10.1016/j.cveq.2015.08.001

Recebido em 24 de novembro de 2025

Retornado para ajustes em 31 de janeiro de 2026

Recebido com ajustes em 17 de fevereiro de 2026

Aceito em 25 de fevereiro de 2026